Ксалкори 250 мг

486564 руб.

ИМЕЕТСЯ В НАЛИЧИИ

Если Вы хотите купить Ксалкори 250 мг – кликните на кнопку «Купить» и следуйте инструкциям. Ниже указана цена на Ксалкори 250 мг и условия доставки. По вопросам обращаться на эл.почту: info@evro-apteka.com

Xalkori 250 мг/60 капсул

Условия оплаты и доставки

Условия оплаты и доставки

Ксалкори 250 мг Цена -6238€

На этом сайте вы можете купить лекарства из Германии со всеми подтверждающими документами и сертификатами. Выше на странице указана цена Ксалкори 250 мг

Доставка лекарств почтой из Германии осуществляется в течении 16 дней, курьерская экспресс доставка в Москву осуществляется в течении 3 дней. Доставка по России, Украине, Белоруссии, Казахстану и странам СНГ осуществляется в течении 8 дней.

Заказать лекарства можно наложенным платежом без полной оплаты и без рецепта. Уважаемые клиенты, теперь вы можете Ксалкори 250 мг купить в Москве

Ксалкори 250 Цена

Ксалкори 250

Ксалкори (Кризотиниб) инструкция

Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы 1 капс.
кризотиниб 200 мг
10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (6) — пачки картонные.

Капсулы 1 капс.
кризотиниб 250 мг
10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/ПВХ (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ксалкори (кризотиниб) является селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы (RTK), в том числе киназы анапластической лимфомы (АLК) и его онкогенных вариантов (т.е. продуктов слияния ALK и отдельных ее мутаций). Ксалкори (Кризотиниб) является также ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGFR, с-Меt, представителей семейства RTK. Ксалкори (Кризотиниб) в зависимой от концентрации степени ингибирует активность ALK и c-Met в биохимических тестах, а также ингибирует фосфорилирование и модулирует киназозависимые фенотипы в рамках клеточных анализов. Ксалкори (кризотиниб) обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток, экспрессирующих продукты слияния ALK (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) либо демонстрирующих амплификацию ALK или МЕТ. Противоопухолевый эффект кризотиниба дозозависим и коррелирует с выраженностью фармакодинамического ингибирования фосфорилирования продуктов слияния ALK (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) в опухолях in vivo.

Фармакокинетика
Абсорбция

После однократного перорального приема кризотиниба натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) составляет от 4 до 6 ч. Параметры системной экспозиции (Cmax и AUC) в диапазоне доз 200 мг-300 мг 2 раза в сутки возрастают в большей степени относительно принятой дозы.

При приеме кризотиниба 2 раза в сутки равновесная концентрация достигается в течение 15 дней.

Абсолютная биодоступность кризотиниба при однократном пероралмюм приеме в дозе 250 мг составляет 43 %.

У здоровых добровольцев при однократном пероральном приеме кризотиниба в дозе 250 мг прием пищи с высоким содержанием жиров снижает значения AUCinf и Cmax приблизительно на 14%. Таким образом, Ксалкори (кризотиниб) можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Метаболизм и выведение

В исследованиях in vitro было показано, что метаболический клиренс кризотиниба осуществляется преимущественно изоферментами CYP3A4/5. Основными путями метаболизма у человека являются окисление пиперидинового кольца до лактама кризотиниба и 0-деалкилирование с последующим конъюгированием О-деалкилированных метаболитов 2 фазы.

При однократном приеме кризотиниба терминальный T1/2 из плазмы крови составлял 42 ч.

При однократном приеме 250 мг кризотиниба, меченного радиоактивным изотопом, здоровыми добровольцами 63 % и 22 % принятой дозы выводится через кишечник и почки, соответственно. При этом приблизительно 53 % и 2,3 % принятой дозы приходилось на долю неизмененного кризотиниба при выведении через кишечник и почки, соответственно. Средний кажущийся клиренс кризотиниба в равновесной концентрации был ниже (60 л/ч) после применения кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза в сутки, чем после применения в дозе 250 мг 1 раз в сутки (100 л/ч). Скорее всего, это связано с повышенным угнетением изофермента CYP3A после применения нескольких доз.

Распределение

Связывание кризотиниба с белками плазмы крови in vitro составляет 91%, вне зависимости от концентрации.

Результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что Ксалкори (Кризотиниб) является субстратом Р-гликопротеина.

Коэффициент соотношения концентрации в плазме или крови составляет приблизительно 1.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы кризотиниба у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК от 60 мл/мин до 90 мл/мин) и средней степени тяжести (КК от 30 мл/мин до 60 мл/мин), так как равновесные концентрации в этих случаях практически не отличаются от равновесной концентрации кризотиниба у пациентов с нормальной функцией почек. Кроме того, было установлено, что КК никак не влияет на фармакокинетику кризотиниба.

После однократного применения кризотиниба в дозе 250 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин), состояние которых не требует проведения перитонеалыюго диализа или гемодиализа, AUC и Cmax кризотиниба повышались на 79 % и 34 %, соответственно. У таких пациентов следует корректировать дозу кризотиниба (см. раздел «Способ применения и дозы»). Невозможно дать точные рекомендации по дозированию препарата у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (не исследовались).

Применение Ксалкори (Кризотиниб) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе, не исследовалось. Из клинических исследований исключались пациенты, с концентрацией креатинина в сыворотке крови более чем в 2 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН).

Пациенты с нарушением функции печени

Применение кризотиниба у пациентов с нарушением функции печени не исследовалось. Из клинических исследований исключались пациенты, у которых отмечали повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН. На основании популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что базовая концентрация общего билирубина или активность ACT не влияют на фармакокинетику кризотиниба. Так как кризотиниб в значительной степени метаболизируется печенью, можно ожидать увеличения концентрации кризотиниба в плазме крови при нарушениях функции печени.

Возраст

Фармакокинетика кризотиниба не меняется в зависимости от возраста.

Масса тела и пол

Пол и масса тела пациента не влияют на фармакокинетику кризотиниба.

Этническая принадлежность

Было установлено, что предполагаемая равновесная AUC у жителей Азии на 23-37 % выше, чем у представителей других этнических групп.

Применение у детей

Безопасность и эффективность кризотиниба у детей не установлены.

Влияние на функцию сердца

У всех пациентов, получавших Ксалкори (Кризотиниб) в дозе 250 мг 2 раза в сутки, оценивались признаки удлинения интервала QT. В процессе анализа зависимости параметров фармакокинетики и фармакодинамики было высказано предположение о наличии связи между концентрацией кризотиниба в плазме крови и длительностью интервала QTc.
Дозировка
Ксалкори (Кризотиниб) применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Перед применением препарата Ксалкори (Кризотиниб) у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью ALK, поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов.

Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов.

Рекомендуемая доза кризотиниба составляет 250 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом Ксалкори (Кризотиниб) проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

В случае пропуска приема дозы кризотиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов).

Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной.

Коррекция дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризотиниба. При необходимости снижения дозы ее следует уменьшить до 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего снижения дозы, ее уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по снижению дозы при развитии гематологической и негематологической токсичности приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Коррекция дозы кризотиниба при развитии гематологической токсичностиа

Степень выраженности СТСАЕб Режим дозирования кризотиниба
Степень 3 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2 степени, затем возобновить терапию в исходном режиме дозирования.
Степень 4 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в суткив.
а за исключением лимфопении (в случае, если нет связи с клиническими проявлениями, например, оппортунистические инфекции).

б критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального института рака США (NCI Common TerminologyCriteria for Adverse Events).

в при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤ 2 степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 мг 1 раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 4 степени тяжести требуют полной отмены терапии.

Таблица 2. Коррекция дозы кризотиниба при развитии негематологической токсичности.

Степень выраженности СТСАЕа Режим дозирования кризотиниба
Повышение активности АЛТ или ACT до 3 или 4 степени, ассоциированное с повышением концентрации общего билирубина до ≤ 1 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤1 степени или исходного, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в суткиб.
Повышение активности АЛТ или ACT до 2, 3 или 4 степени, с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина до 2, 3 или 4 степени (в отсутствие холестаза или гемолиза) Полная отмена препарата.
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонит любой степени тяжестив Полная отмена препарата.
Удлинение интервала QTc 3 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤1 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг, 2 раза в суткиб.
Удлинение интервала QTc 4 степени Полная отмена препарата.
Брадикардия 2, 3 степениг (проявляются
сопутствующие симптомы, требующие медицинского вмешательства) Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤1 степени, оценить корректность сопутствующей терапии, затем возобновить терапию в дозе 200 мг, 2 раза в сутки.
Повысить дозу препарата до прежнего уровня в зависимости от переносимости.
Брадикардия 4 степениг (жизнеугрожающая) Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤ 1 степени, оценить корректность сопутствующей терапии, затем возобновить терапию в дозе 250 мг, 1 раз в сутки.
Повысить дозу препарата до 200 мг 2 раза в сутки, а затем до прежнего уровня в зависимости от переносимости.
а критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального института рака США (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).

б при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня ≤1 степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 мг 1 раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 3 или более степени тяжести требуют полной отмены терапии.

в не связанный с прогрессированнем НМРЛ, других заболеваний легких, инфекциями или ранее проведенной лучевой терапией.

г 2 степень — проявляются сопутствующие симптомы, необходимо медицинское вмешательство; 3 степень — тяжелая, необходимо медицинское вмешательство; 4 степень — жизнеугрожающая, необходимо срочное медицинское вмешательство.

Нарушение функции печени

Применение кризотиниба не исследовалось у пациентов с повышением активности ACT или AЛT более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или с повышением концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН. Кризотиниб у больных с нарушением функции печени должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация кризотиниба в плазме крови может возрастать. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, состояние которых не требует проведения перитонеалыюго диализа или гемодиализа, следует скорректировать дозу препарата Ксалкори до 250 мг 1 раз в сутки. После приема препарата как минимум в течение 4 недель, дозу можно повысить с учетом индивидуальной переносимости и безопасности до 200 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение кризотиниба у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не исследовалось.

Пожилые пациенты

Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата у пожилых пациентов по сравнению с лицами более молодого возраста.

Передозировка
В случае передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Специфический антидот кризотиниба не известен.

Лекарственное взаимодействие
В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека было показано, что клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, маловероятно. In vitro кризотиниб является ингибитором изофермента CYP2B6, поэтому потенциально он может повышать плазменную концентрацию препаратов, преимущественно метаболизируемых изоферментом CYP2B6.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что кризотиниб ингибирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A в степени, зависимой от времени. Кризотиниб является субстратом изофермента CYP3A4/5 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что кризотиниб является ингибитором изофермента CYP3A.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, являющимися субстратами уридин 5′-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФГТ)

Исследования in vitro показали, что взаимодействие между препаратами, вследствие кризотиниб-опосредованного ингибирования метаболизма субстратов УДФГТ, маловероятно.

Лекарственные средства, способные повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови

Комбинирование кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинирования кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, в том числе атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицнном, тролеандомицином и вориконазолом.

Комбинированный однократный пероральный прием кризотиниба в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки, приводит к увеличению системной экспозиции кризотиниба. При этом значения AUCinf и Cmax возрастают приблизительно в 3,2 и 1,4 раза, соответственно, по сравнению с приемом кризотиниба в монотерапии. Тем не менее, выраженность влияния ингибиторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови, поэтому следует избегать его употребления на фоне терапии данным препаратом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотиниба с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.
Применение в пожилом возрасте
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата у пожилых пациентов по сравнению с лицами более молодого возраста.

Применение в детском возрасте
Противопоказано назначение препарата детям в возрасте до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).

Отзывы (0)

Обзоры

Отзывов пока нет.

Только зарегистрированные клиенты, купившие этот товар, могут публиковать отзывы.

Гарантия

Гарантия подлинности

1) В качестве гарантии подлинности по письменному запросу предоставляем кассовый чек из аптеки в Германии(на немецком языке).

 

2) Номер сертификации указывается на каждой упаковке(Zul.-Nr.:), отдельного документа под названием "сертификат" в Германии не предусмотрено.

 

3) На каждой упаковке указан индивидуальный штрих код(PZN:)

 

4) На каждой  упаковке а так же в инструкции по применению(на немецком) указаны юридический адрес, номер телефона или адрес эл.почты фирмы производителя, предоставив номер штрих кода и номер сертификации можно убедиться в подлинности непосредственно у производителя.

 

5) При желании убедиться что препарат немецкий и именно из Германии, можно заказать доставку по почте(если хранение препарата не требует особых условий), в этом случае получатель принимает в почтовом отделении посылку напрямую из Германии.