Адцетрис

313404 руб.

ИМЕЕТСЯ В НАЛИЧИИ

Если Вы хотите купить Адцетрис – кликните на кнопку «Купить» и следуйте инструкциям. Ниже указана цена на Адцетрис и условия доставки. По вопросам обращаться на эл.почту: info@evro-apteka.com

Производитель: TAKEDA GmbH(Германия)

Adcetris 50 мг/1 флакон

ДОСТАВКА В ХОЛОДИЛЬНИКЕ!!!

Условия оплаты и доставки

Условия оплаты и доставки

Адцетрис Цена -4018€

На этом сайте вы можете купить лекарства из Германии со всеми подтверждающими документами и сертификатами. Выше на странице указана цена Адцетрис

Доставка лекарств почтой из Германии осуществляется в течении 16 дней, курьерская экспресс доставка в Москву осуществляется в течении 3 дней. Доставка по России, Украине, Белоруссии, Казахстану и странам СНГ осуществляется в течении 8 дней.

Заказать лекарства можно наложенным платежом без полной оплаты и без рецепта. Уважаемые клиенты, теперь вы можете Адцетрис купить в Москве

Адцетрис - Брентуксимаб ведотин

Адцетрис — Брентуксимаб ведотин

Адцетрис инструкция

Торговое название: Адцетрис -Adcetris

Международное непатентованное название: Брентуксимаб ведотин

Лекарственная форма Адцетрис: Порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий 50 мг

Cостав препарата Адцетрис: Один флакон содержит активное вещество – брентуксимаба ведотина 50 мг,вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат,натрия цитрата дигидрат, a,a-трегалозы дигидрат, полисорбат 80.

Описание препарата Адцетрис

Порошок или пористая масса в виде комочка белого или почтибелого цвета

Фармакотерапевтическая группа Адцетрис

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препаратыдругие. Моноклональные антитела. Брентуксимаб ведотин.

Когда ATH L01XC12

Фармакологические свойства Адцетрис

Фармакокинетика

Фармакокинетика брентуксимаба ведотина оценивалась в ходе исследований фазы 1 и анализа фармакокинетики у отдельных групп испытуемых, ибыли собраны данные по 314 пациентам. Во всех клинических испытаниях брентуксимабведотин применялся в виде внутривенного вливания. Максимальные концентрацииконьюгат антитело-лекарственной субстации (КАТЛС) брентуксимаба ведотина обычнонаблюдались по окончании вливания или в моменты времени, когда производилсяотбор образцов, которые ближе всего соответствовали окончанию вливания.Многоэкспоненциальное снижение сывороточных концентраций КАТЛС наблюдалось притерминальном периоде полувыведения, составляющем приблизительно 4-6 дней.Экспозиция была приблизительно пропорциональна дозе. Накопление КАТЛС было отминимального до полностью отсутствующего после многократного дозирования счастотой 1 раз в 3 недели, что согласуется с оценками терминального периодаполувыведения. Типовые значения Cmax и ППК (площади под кривой) для КАТЛС послеоднократной дозы 1,8 мг/кг в исследовании фазы 1 составляли приблизительно31,98 mг/мли 79,41 mг/млв день, соответственно. Моно метил ауристатин Е (ММАЕ) является главнымметаболитом брентуксимаба ведотина. Средние значения Cmax, ППК и Tmax для ММАЕпосле однократной дозы КАТЛС 1,8 мг/кг в исследовании фазы 1 составлялиприблизительно 4,97 mг/мл,37,03 mг/млв день и 2,09 дня, соответственно. Экспозиция ММАЕ понижалась послемногократных доз брентуксимаба ведотина с достижением приблизительно 50% — 80%от экспозиции после первой дозы при последующих дозах. В первом цикле леченияболее высокая экспозиция ММАЕ была связана с абсолютным снижением количестванейтрофилов.

Распределение Адцетрис

In vitro связывание ММАЕ с белками плазмы человеканаходилось в диапазоне 68-82%. ММАЕ не вступал в связь с препаратами,обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не вытеснялсятакими препаратами. В исследованиях invitro, ММАЕ был субстратом для гликопротеина Р (P-gp), но не был ингибиторомP-gp при концентрациях близких к клиническим. У человека средний объемраспределения в равновесном состоянии для КАТЛС составлял приблизительно 6-10л. На основании оценок фармакокинетики (ФК) у отдельных групп пациентов, типичныйкажущийся объем распределения (VM) и максимальный объем распределения (VMP) ММАЕсоставлял 7,37 л и 36,4 л соответственно.

Метаболизм Адцетрис

Как ожидается, брентуксимаб ведотин катаболизируется какбелок до отдельных аминокислот, которые используются повторно или выводятся изорганизма. Данные in vivo, полученные на животных и людях показывают, чтометаболизируется только небольшая часть ММАЕ, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина. Концентрации метаболитов ММАЕ вплазме крови человека не определялись. Было показано, что, как минимум, одинметаболит ММАЕ является активным in vitro. ММАЕ является субстратом для CYP3A4и, возможно, для CYP2D6. Данные in vitro показывают, что метаболизм ММАЕ осуществляется,в основном, посредством окисления под действием CYP3A4/5. Исследования in vitroс использованием микросом печени показывают, что ММАЕ ингибирует CYP3A4/5только в концентрациях, которые значительно выше концентраций, которыедостигаются при клиническом применении. ММАЕ не ингибирует другие изоферменты. ММАЕне ингибирует ферменты CYP450 в первичных культурах гепатоцитов.

Эliminatsiya

КАТЛС подвергаетсякатаболизму и выводится из организма. Типичный клиренс и период полувыведениясоставляет 1,457 л/сутки и 4-6 дней, соответственно. Элиминация ММАЕограничивалась скоростью его высвобождения из КАТЛС, типичный КЛ и период полувыведения ММАЕсоставляли 19,99 л/сутки и 3-4 дня, соответственно. Проводилось исследованиеэкскреции у пациентов, получавших дозу брентуксимаба ведотина 1,8 мг/кг.Приблизительно 24% общего количества ММАЕ, введенного в составе КАТЛС при инъекциибрентуксимаба ведотина, выводилось как с мочой, так и с калом в течение 1недели. Приблизительно 72% высвобожденного ММАЕ выводилось с калом. Меньшееколичество ММАЕ (28%) выводилось с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Анализ ФК у отдельных групп пациентов показал, что базовая сывороточная концентрация альбумина значительновлияет на клиренс ММАЕ. Анализ показал, что клиренс ММАЕ был в 2 раза ниже упациентов с низкими сывороточными концентрациями альбумина, т.е. < 3,0 г/дл,по сравнению с теми пациентами, у которых сывороточные концентрации альбуминанаходились в пределах нормы.

Печеночная недостаточность

Печень является основным путем элиминации активногометаболита ММАЕ в неизмененном виде. Имеются только ограниченные данные пофармакокинетике у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Почки являются одним из путей элиминации активногометаболита ММАЕ в неизмененном виде. Анализ ФК у отдельных групп пациентовпоказал, что на клиренс ММАЕ может влиять почечная недостаточность легкой исредней формы тяжести. Клиренс ММАЕ снижался приблизительно в 2 раза у пациентов с почечной недостаточностью (клиренскреатинина < 30 мл/мин.).

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях брентуксимаба ведотина участвовало недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше,чтобы определить различия в реакции по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Дети

В клинических исследованиях брентуксимаба ведотинаучаствовало недостаточное количество пациентов в возрасте до 18 лет, чтобыопределить различия в ФК характеристиках по сравнению со взрослыми пациентами.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата Адцетрис

Брентуксимаба ведотин представляет собой конъюгатантитело-лекарственной субстанции (КАТЛС), который доставляет антинеопластическое вещество к CD30-позитивным опухолевымклеткам, что приводит к их селективной апоптотической гибели. Доклиническиеданные указывают на то, что биологическая активность брентуксимаба ведотина проявляетсяв виде процесса, протекающего в несколько стадий. Связывание КАТЛС с CD30 на поверхности клеток инициируетинтернализацию комплекса КАТЛС-CD30, который затем доставляется в лизосомный компартмент. Внутри клетки, единственноеактивное соединение – монометил ауристатин Е (ММАЕ) высвобождается в процессепротеолитического расщепления. Связывание ММАЕ с тубулином приводит к разрывумикроканальцевой сети и вызывает остановку клеточного цикла, что приводит к апоптозуCD30-позитивных опухолевых клеток.

Фармакодинамические эффекты

Электрофизиология сердца

В рамках фазы 1 одногруппового, открытого, многоцентровогоисследования кардиологической безопасности проанализированы сорок шесть (46) из52 пациентов с CD30-положительным злокачественным гематологическим заболеванием,получавших 1,8 мг/кг брентуксимаба ведотина каждые 3 недели. Первичная цель исследованиязаключалась в оценке действия брентуксимаба ведотина на желудочковуюреполяризацию и оценить изменения QTc по сравнению с исходным уровнем и вмоменты времени в 1-м цикле. При доверительном интервале (ДИ) 90%, среднеедействие на QTc составляло < 10 мсек. в каждой временной точке 1-го цикла и3-го цикла по сравнению с исходным уровнем. Эти данные показывают отсутствиеклинически значимого продления интервала QT в результате действия брентуксимабаведотина в дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели, у пациентов с CD30-позитивнымзлокачественным образованием.

Клиническая эффективность

Лимфома Ходжкина (LH)

Эффективность и безопасность брентуксимаба ведотина оцениваласьв виде монотерапии в ходе центрального, открытого, одногруппового,многоцентрового исследования (исследование SG035-0003) у 102 пациентов срецидивирующей или рефрактерной ЛХ. В нижеприведенной таблице 1 приводится обобщение исходных характеристик пациентов и характеристик заболевания.

Восемнадцать (18) пациентов (18%) получили 16 циклов брентуксимабаведотина, среднее количество полученных циклов составило 9 (диапазон: 1 – 16).

Реакция на лечение брентуксимабом ведотином оценивалась Независимой контрольной группой с использованием Критериев пересмотра реакциидля злокачественной лимфомы (Cheson, 2007 г.). Реакция на лечение оценивалась спомощью спиральной КТ (компьютерной томографии) области груди, шеи, брюшнойполости и таза; изображений ПЭТ (позитронная эмиссионная томография) иклинических данных. Оценка реакции выполнялась после циклов 2, 4, 7, 10, 13 и16, и с помощью ПЭТ – после циклов 4 и 7. Объективная частота реакции (ОЧР)согласно IRF составляла 75% (76 из 102 пациентов в группе с намерениемсоблюдать схему лечения (НССЛ), а уменьшение опухоли было достигнуто у 94%пациентов. Полная ремиссия была достигнута у 33% (34 из 102 пациентов в группеНССЛ). Средняя общая выживаемость (ОВ) составила 40,5 месяцев (периоднаблюдения после получения первой дозы составил 32,7 месяцев). Оценки исследователей, в общем,согласовывались с оценками Независимой контрольной группой при оценкеизображений. Среди пациентов, проходивших лечение, 7 пациентов с положительной реакцией на лечение далее направлены на процедуру ТАСК.

Пробный анализ изменения состояния для каждого отдельного пациента показал, что приблизительно у 64% пациентов с ЛХ, проходивших лечение брентуксмабаведотином в рамках клинических исследований SG035-0003 и SG035-0004,соответственно, было отмечено улучшение с точки зрения клинической пользы,определяемое как более длительная выживаемость без прогрессирования заболевания(ВБПЗ) по сравнению с последним видом терапии, применявшимся до начала исследования.

Из 35 пациентов (33%) имели симптомы B в начале исследования,27 пациентов (77%) отметили разрешение
всех B симптомов в среднем через 0,7 месяцев после начала приема брентуксимабаведотина. Также были собраны данные по пациентам (n = 15) в исследовании фазы 1с повышением доз и исследовании клинической фармакологии, а также по пациентам(n = 26) в ИПП (именованной пациентской программе) при рецидивирующей илирефрактерной ЛХ, которые не проходили ТАСК и получали 1,8 мг/кг брентуксимабаведотина каждые 3 недели.

Исходные характеристики пациентов показывали безуспешностьпредыдущих схем химиотерапии с использованием нескольких препаратов (в среднем,3 схем с диапазоном 1 – 7) перед первым применением брентуксимаба ведотина. Упятидесяти девяти процентов (59%) пациентов было прогрессирующее заболевание напоздней стадии (стадия III или IV) на момент диагностики.

Результаты по этим исследованиям фазы 1 и ИПП показали, чтоу пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ без предыдущей ТАСК могладостигаться клинически значимая реакция, что было подтверждено оценкойисследователей, объективной частотой реакции на уровне 54% и частотой полнойремиссии на уровне 22% после, в среднем, 5 циклов применения брентуксимабаведотина.

Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (сАККЛ)

Эффективность и безопасность брентуксимаба ведотина в видемонотерапии оценивалась в ходе открытого, одногруппового, многоцентровогоисследования (SG035-0004) у 58 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной сАККЛ.

Реакция на лечение Адцетрис оценивалась Независимой контрольной группой с использованием Критериев пересмотра реакции для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007 г.). Реакция на лечение оценивалась с помощью спиральной КТ (компьютернойтомографии) области груди, шеи, брюшной полости и таза; изображений ПЭТ(позитронной эмиссионной томография) и клинических данных. Оценки реакциивыполнялись после циклов 2, 4, 7, 10, 13 и 16, и с помощью ПЭТ – после циклов 4и 7.

ОЧР по IRF составляла 86% (50 из 58 пациентов в группеНССЛ). Полный ответ был у 59% (34 из 58 в группе НССЛ) а уменьшение опухолибыло достигнуто у 97% пациентов. Согласно оценке, 36-месячная общаявыживаемость составила 63% (период наблюдения после первой дозы составил 33,4месяцев). Оценки исследователей, в общем, согласовывались с оценками Независимой контрольной группой при оценке изображений. Среди проходивших лечение пациентов, 7 пациентов с реакцией на лечение перешли на получение ТАСК.

Пробный анализ изменений состояния для каждого одного пациента показал, что приблизительно у 69% пациентов с сАККЛ, проходивших лечение брентуксимабом ведотином в рамках клинического исследования SG035-0004, было отмечено улучшение с точки зрения клинической пользы, определяемое как более длительная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБПЗ) по сравнению с последним видом терапии,применявшимся до начала исследования.

Показания к применению Адцетрис

для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей илирефрактерной формой CD30-положительной лимфомой Ходжкина (ЛХ):

а) послетрансплантации аутологичных стволовых клеток (ТАСК); или

б) после, как минимум, двух курсов терапии с помощью ТАСКили химиотерапии с использованием нескольких лекарственных средств.

для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей илирефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой (сАККЛ)

Способ применения Адцетрис и дозы 

Адцетрис необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевыхлекарственных средств.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде 30-минутноговнутривенного введения каждые 3 недели.

Если масса тела пациента составляет более 100 кг, то для расчета дозы следует использовать 100 кг. Во время курса лечения необходимо проводить полный анализ крови перед применением каждой дозы. Во время и послевведения препарата за пациентами необходимо вести наблюдение. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока не будут наблюдаться прогрессирование заболевания или недопустимая токсичность. Пациенты, достигающие стабильной фазызаболевания или улучшения состояния, должны получить, как минимум, 8 циклов и, как максимум, 16 циклов лечения (примерно в течение одного года).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Не проводились официальные исследования у пациентов спочечной недостаточностью. В других исследованиях не получали данные упациентов с почечной недостаточностью. За пациентами с почечной недостаточностью необходимо вести внимательный мониторинг.

Печеночная недостаточность

Не проводились официальные исследования у пациентов спеченочной недостаточностью. В других исследованиях не получали данные упациентов с печеночной недостаточностью. За пациентами с печеночной недостаточностью необходимо вести внимательный мониторинг.

Пожилые пациенты(65 лет и старше)

Безопасность и эффективность препарата у пожилых пациентов ввозрасте 65 лет или старше не установлена. Данные отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

В не клинических исследованиях наблюдали случаи истощения функции вилочковой железы.

Способ применения Адцетрис

Рекомендуемую дозу Адцетрис необходимо вводить в течение 30 минут. Адцетрис нельзя вводить внутривенно струйно.Адцетрис необходимо вводить через отдельную систему для внутривенного вливания без добавления других лекарственных средств.

Побочные действия препарата Адцетрис

Обобщение характеристик безопасности.

Профиль безопасности Адцетрис основан на имеющихся данных клинических испытаний, именованной пациентской программе (ИПП), и пост-маркетинговом опыте, имеющемся на сегодняшний день. Частота побочных реакций описана ниже и определялась наосновании данных, полученных от двух основных исследований фазы 2 (SG035-0003 иSG035-0004, см. раздел Фармакодинамика), в котором 160 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ или сАККЛ получивших хотя бы одну дозу Адцетрис в рекомендуемой дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели. Неблагоприятные реакции вне фазы 2, также включены втаблицу в соответствии с частотой категории «не известно» (не могутбыть оценены на основе имеющихся данных).

У пациентов, получавших лечение этим лекарственным средством, отмечались серьезные инфекции и условно-патогенные инфекции (См. «Особые указания»). Среди испытуемых в исследованиях фазы 2 у 16% пациентов отмечались состояния, которые характеризовались как инфекции.

Серьезными неблагоприятными реакциями, связанными спрепаратом, были: нейтропения, тромбоцитопения, запоры, диарея, рвота, пирексия, периферическая моторная нейропатия и периферическая сенсорная нейропатия,гипергликемия, демиелинизирующая полинейропатия, синдром лизиса опухоли и синдром Стивенса-Джонсона.

У пациентов, проходивших исследование фазы 2, наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: периферическая сенсорная нейропатия,утомляемость, тошнота, диарея, нейтропения, рвота, пирексия и инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные эффекты приводили к приостановлению лечения у 19%пациентов, получавших Адцетрис. Серьезными побочными эффектами, которые приводили к приостановлению лечения у двух или более пациентов с ЛХ или сАКЛЛ, были периферическая сенсорная нейропатия(6%) и периферическая моторная нейропатия (2%).

Данные по безопасности, полученные в исследованиях фазы 1 с повышением доз и исследованиях клинической фармакологии (n=15 пациентов), а также Именной пациентской программе (Named Patient Program) (ИПП; n=26пациентов) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ, которые не проходили трансплантацию аутологичных стволовых клеток крови (см.«Фармакодинамика»), и которые проходили лечение в рекомендуемой дозе – 1,8мг/кг каждые три недели, согласуются с характеристиками безопасности,полученными в центральных клинических исследованиях.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Адцетрис, перечисляются в соответствии с классификацией по системам и органам MedDRA и Предпочтительной терминологией(Preferred Term)

Очень часто: ³ 1/10

Часто: ³1/100, < 1/10

Нечасто: ³1/1000, < 1/100

Редко: ³ 1/10 000, < 1/1000

Очень редко: < 1/10 000

Очень часто

инфекции а

нейтропения

периферическая сенсорная нейропатия

диарея, тошнота, рвота

алопеция, ZUD

боль в мышцах

утомляемость, пирексия; реакции, связанные с инфузией б

Часто

инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес(лишай), пневмония

анемия, тромбоцитопения

гипергликемия

периферическая моторная нейропатия, головокружение,демиелинизирующая полинейропатия *

кашель, одышка

запор

сыпь

артралгия, боль в пояснице

озноб

Нечасто

кандидоз ротовой полости, пневмония, вызванная Pneumocystisjiroveci, стафилококковая бактериемия

синдром лизиса опухоли *

Синдром Стивенса-Джонсона *

Частота неизвестна

прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия

фебрильная нейтропения

анафилактическая реакция

* Отмечались только серьезные побочные эффекты.

а Предпочтительными (преобладающими) эффектами были инфекцииверхних дыхательных путей, опоясывающий герпес (лишай) и пневмония.

б Предпочтительными (преобладающими) эффектами по реакциям,связанным с вливанием, были озноб (простуда) (4%), тошнота, одышка и зуд (по 3%каждый) и кашель (2%).

Описание отдельных побочных эффектов

Побочными эффектами, которые приводили к прекращениювведения дозы на период до 3 недель у более чем 5% пациентов, были нейтропения(14%) и периферическая сенсорная нейропатия (11%). См. раздел «Способприменения и дозы». Побочным эффектом, который приводил к снижению дозы у болеечем 5% пациентов, была периферическая сенсорная нейропатия (8%). Висследованиях фазы 2 90% пациентов продолжали получать рекомендованную дозу 1,8мг/кг в течение всего периода лечения.

Во время лечения данным препаратом может развиваться тяжелаяи продолжительная (≥ 1 недели) нейтропения, что может привести к повышению рискаразвития серьезных инфекций. Средняя продолжительность нейтропении III или IV степени ограничивалась до 1 недели; 2%пациентов имели нейтропению IV степени, которая продолжалась ≥ 7 дней. Висследованиях фазы 2 у менее половины пациентов с нейтропенией III или IVстепени, наблюдались временные инфекционные осложнения и большинстве случаев Iили II степени тяжести.

У пациентов, у которых развивалась периферическая нейропатия,средний период наблюдения от момента окончания лечения и до последней оценкисоставлял приблизительно 10 недель. На момент последней оценки у 62% из 84пациентов, у которых развивалась периферическая нейропатия, отмечалосьисчезновение симптомов или улучшение их состояния. Средний период от началаэтого расстройства до исчезновения симптомов или улучшения состояния во всехслучаях составлял 6,6 недель с момента возникновения (в диапазоне от 0,3 неделидо 54,4 недель).

У пациентов после проведения базовых клиническихисследованиях фазы II отмечались: прогрессирующая мультифокальнаялейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

После проведения базовых клинических исследований фазы 2 отмечались случаи острого панкреатита (в том числе смертельныеслучаи). Необходимо учитывать возможность развития острого панкреатита упациентов с вновь появившейся или ухудшающейся болью в животе.

У пациентов после проведения базовых клиническихисследованиях фазы II отмечались анафилактоидныереакции. Симптомы анафилаксии могут включать крапивницу, ангионевротическийотек, гипотонию, бронхоспазм и другие.
Фебрильная нейтропения выявлена у пациентов после проведения базовых клиническихисследований фазы 2. У пациентов вовремя фазы 1 исследования при повышении однократной дозы брентуксимабаведотина до 3,6 мг/кг возникла фебрильная нейтропения V степенитяжести.

Иммуногенность

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ или сАКЛЛ проходили тестирование на антитела к брентуксимабу ведотину каждые 3 недели с помощью чувствительного электрохемилюминесцентного иммуноанализа. Уприблизительно 35% пациентов в этих исследованиях появились антитела кбрентуксимабу ведотину. Среди этих пациентов, большинство продемонстрировалиположительный результат на антитела до получения 2-й дозы, у 7% отмечалисьстойкие антитела на препарат (АТП-положительные пациенты), и 62% пациентов былис положительными результатами на нейтрализующие антитела. У 1% пациентов отмечались побочные эффекты, совпадающиес реакциями, связанными с введением препарата, которые привели к приостановлению лечения. Присутствиеантител к брентуксимаба ведотину не коррелировало с клинически значимымснижением сывороточного содержания брентуксимаба ведотина и не приводило кснижению эффективности препарата. При наличии антител к брентуксимаба ведотинувозникают реакции, связанные с введением препарата, случаи таких реакций чащеотмечали у пациентов с устойчивыми положительными результатами на антитела ктерапии (12%) и у пациентов с отрицательными результатами (7%).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активномувеществу или другим компонентам препарата

одновременное применение блеомицина и Адцетрис (вызывает легочную токсичность)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение применение брентуксимаба ведотина скетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4 и гликопротеина Р (Pgp), привело кувеличению выраженности действия антимикротубульного агента ММАЕ приблизительнона 73% и не повлияло на концентрацию брентуксимабаведотина в плазме крови. Поэтому, при одновременном применении брентуксимабаведотина с мощными ингибиторами CYP3A4 и Pgp возрастает риск возникновения нейтропении.В случае возникновения нейтропении рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение, как указано в табл. 5(См. «Способ применения и дозы»).

Применение брентуксимаба ведотина в комбинации с рифампицином,мощным ингибитором CYP3A4, не повлияло на концентрацию брентуксимаба ведотина вплазме крови, но привело к уменьшению выраженности действия антимикротубульногоагента ММАЕ примерно на 31%. Одновременное применение мидазолама (субстратCYP3A4) и брентуксимаба ведотина не повлиялона метаболизм мидазолама. Поэтому не ожидается,что брентуксимаба ведотин будет влиять на действие лекарственных средств, метаболизирующихсяс участием изоферментов CYP3A4.

Особые указания

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Лечение брентуксимаба ведотином может вызвать реактивацию JCвируса (вирус Джона Канингема), который вызывает развитие ПМЛ и приводит ксмерти. Возникновение ПМЛ отмечали у пациентов, получавших этот препарат послепрохождения нескольких курсов химиотерапии. ПМЛ — это редкоедемиелинизирующее заболевание ЦНС, которое возникает в результате реактивациилатентного JC вируса и часто заканчивается смертью.
Пациентов необходимо внимательно наблюдать с целью выявления любых новых илиобострения существующих неврологических, когнитивных или поведенческихсимптомов или признаков, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. Лечениебрентуксимаба ведотином следует приостановить при подозрении на ПМЛ. В такомслучае рекомендуется пройти обследование, которое должно включать консультациюневролога, проведение магнитно-резонансной томографии мозга с введениемгадолиния и анализа СМЖ на ДНК JC вируса методом полимеразной цепной реакцииили биопсии мозга для подтверждения диагноза ПМЛ. Отрицательная полимеразнаяцепная реакция не исключает возможности заболевания ПМЛ. Стоит провестидополнительное обследование, если невозможно установить альтернативный диагноз.При подтверждении диагноза ПМЛ следует окончательно прекратить лечениебрентуксимаба ведотином.
Врач должен уделить особое внимание симптомам ПМЛ, на которые пациент может необращать внимания (например, неврологические, когнитивные или психиатрическиесимптомы).
Панкреатит

Острый панкреатит наблюдается у пациентов, получавших Адцетрис. Былизарегистрированы летальные исходы. Пациенты должны внимательно следить за новойили ухудшающейся болью в животе, которая предположительно может быть симптомом острогопанкреатита. Обследование пациентов может включать физическое обследование, лабораторнуюоценку сывороточной амилазы и липазы сыворотки крови, и визуализацию брюшнойполости, например, ультразвуком и другими соответствующими диагностическимимероприятиями. Применение Адцетрис должно быть прекращено, если диагноз острого панкреатита подтверждается.

Легочная токсичность

У пациентов, получающих брентуксимаба ведотин былизарегистрированы случаи легочной токсичности. Хотя причинно-следственная связьс брентуксимаба ведотином не была установлена, не следует исключать риск возможного возникновения легочной токсичности.В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например,
кашель, одышка) должна быть выполнена немедленнаядиагностическая оценка и пациенты должны получить надлежащее лечение.

Серьезные инфекции или условно-патогенные инфекции

У пациентов, которым вводили брентуксимаба ведотин,зафиксированы случаи серьезных инфекций, таких как пневмония, стафилококковаябактериемия и опоясывающий лишай, а также оппортунистических инфекций, такихкак пневмоцистная пневмония, кандидоз. На протяжении лечения пациенты должнынаходиться под наблюдением врача в случае возникновения серьезных иоппортунистических инфекций.

Реакции на инфузию

Отмечали реакции на инфузию как при проведении инфузии, так и после ее завершения, зарегистрированы случаи анафилаксии. Во время проведения и после завершения инфузии пациентыдолжны находиться под наблюдением врача. При анафилаксии введение брентуксимабаведотина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.
В случае возникновения реакции на инфузию введение препарата следуетприостановить и провести соответствующие медицинские процедуры. Послеисчезновения симптомов инфузию можно возобновить, вводя препарат с меньшейскоростью инфузии. Если у пациентов ранее отмечались реакции на инфузии, передследующим введением препарата необходимо провести премедикацию,предусматривающую применение парацетамола, антигистаминного средства и ГКС. Реакциина инфузию проявляются чаще и сильнее у пациентов с антителами к брентуксимабуведотину.
Синдром лизиса опухоли

Известны случаи синдрома лизиса опухоли (СЛО), вызванныеприменением брентуксимаба ведотина. Пациенты с быстро пролиферирующей опухолью относятсяк группе риска по развитию СЛО. Такие пациенты должны находиться поднаблюдением врача и получать лечение в соответствии со стандартами ведущихмедицинских практик. Лечение СЛО может предусматривать проведение интенсивнойгидратации с мониторингом функции почек, коррекцией электролитных нарушений,лечением гиперурикемии и применением поддерживающей терапии.

Периферическая нейропатия

Лечение брентуксимаба ведотином вызывает периферическуюнейропатию (преимущественно сенсорную). Также известно о случаях моторнойпериферической нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная кумулятивнымдействием брентуксимаба ведотина, обратима в большинстве случаев. Согласнорезультатам исследования фазы 2 на момент последней оценки у большинствапациентов (62%) отмечали улучшение или исчезновение симптомов периферическойнейропатии. У пациентов, у которых наблюдалась периферическая нейропатия, былоотмечено прекращение лечения брентуксимаба ведотином в 9% случаев, снижение дозы в 8%случаев, задержка введения дозы в 13% случаев. Пациенты должны находиться поднаблюдением врача с целью своевременного выявления таких симптомов нейропатии,как гипестезия, гиперестезия, парестезия, дискомфорт, жжение, нейропатическаяболь или слабость. В случае возникновения или обострения периферическойнейропатии необходимо приостановить лечение и снизить дозу или полностьюпрекратить лечение.

Гематологическая токсичность

Брентуксимаба ведотин может вызвать анемию III или IV степенитяжести, тромбоцитопению и длительную нейтропению (более 1 нед) III или IVстепени тяжести. Перед каждым введением дозы необходимо проводить развернутыйанализ крови.
Фебрильная нейтропения

Лечение брентуксимаба ведотином может сопровождатьсяфебрильной нейтропенией (лихорадка неизвестного происхождения без клиническогоили микробиологического подтверждения инфекции, абсолютное количествонейтрофилов <1,0·109/л, температура тела >38,5 °C (см. Общиетерминологические критерии для нежелательных явлений (версия 3)). Перед каждымвведением дозы необходимо проводить развернутый анализ крови. В случаевозникновения фебрильной нейтропении пациенты должны находиться под пристальнымнаблюдением врача на предмет развития лихорадки и в случае развития фебрильнойнейтропении следует назначать лечение в соответствии со стандартами ведущихмедицинских практик.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

В период применения Адцетрис отмечался синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическийэпидермальный некролиз (ТЭН). Были сообщения о фатальных случаях. При появленииССД и ТЭН лечение Адцетрис следует приостановить и назначитьсоответствующую терапию.

Гипергликемия

Известны случаи развития гипергликемии при проведенииклинических исследований у пациентов с повышенным индексом массы тела, с илибез сахарного диабета в анамнезе. Однако необходимо внимательно следить зауровнем глюкозы в плазме крови, если у пациента выявлена гипергликемия. Следуетназначить соответствующие антидиабетические препараты.
Почечная и печеночная недостаточность

Существует ограниченный опыт лечения пациентов с почечной ипеченочной недостаточностью. Фармакологический анализ (по ФК(фармакокинетическим) показателям) для отдельных групп пациентов показал, чтопочечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, а также низкиесывороточные концентрации альбумина могут влиять на клиренс ММАЕ.

Содержание натрия во вспомогательных веществах

Адцетрис максимально содержит до 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия в одной дозе. Этот фактнеобходимо учитывать в отношении пациентов, которые находятся на диете сконтролируемым содержанием натрия.

Фертильность

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать два способа эффективной контрацепции в период лечения Адцетрис и в течение до 30 дней после лечения.

Мужчины

По данным доклинических исследований, лечение брентуксимаба ведотином вызывает токсическое поражение яичеки может привести к нарушению фертильности у мужчин. Исследования такжепоказали, что ММАЕ обладает анеугенными свойствами. Перед началом приема данногопрепарата мужчинам рекомендуется заморозить образцы спермы для хранения.Мужчинам не рекомендуется планировать зачатие ребенка во время лечения даннымпрепаратом и в течение 6 мес после приема последней дозы.
Беременность и лактация

Данных о применении брентуксимаба ведотина у беременных нет.Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Брентуксимабаведотин нельзя применять при беременности за исключением случая, если ожидаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случаенеобходимости применения препарата при беременности пациентку следуетпроинформировать о потенциальном риске для плода.
Данных относительно проникновения брентуксимаба ведотина или его метаболитов вгрудное молоко нет. Поэтому нельзя исключать риск для детей, находящихся нагрудном вскармливании. Решение о прекращении кормления грудью илипрекращении/воздержании от лечения данным препаратом принимают с учетомпотенциального риска для ребенка и пользы от терапии препаратом для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами

Брентуксимаба ведотин может в незначительной степени влиятьна скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с другими потенциальноопасными механизмами.

Особые меры предосторожности по утилизации отходов и другимвидам обращения

Общие меры предосторожности

Необходимо применять процедуры надлежащего обращения иутилизации, применимые для противоопухолевых лекарственных средств.

Необходимо применять надлежащие асептические методы напротяжении всего процесса обращения с этим лекарственным средством.

Инструкция по разведению

Для однократного применения содержимое флакона необходиморазбавить в 10,5 мл воды для инъекций до конечной концентрации 5 мг/мл.

Струю воды для инъекций следует направить на стенки флакона,а не напрямую на порошок.

Осторожно переворачивать флакон для облегчения разведения.Флакон Не встряхиваТЬ.

Разведенный раствор во флаконе должен быть прозрачным или слегкаопалесцирующим, бесцветным с конечным значением pH 6,6.

Раведенный раствор необходимо визуально проверить на предметотсутствия любых инородных частиц и/или отклонение цвета. При обнаруженииизменений цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор не следуетиспользовать.

Приготовление раствора для иньекций

Набрать из флакона(ов) необходимое количество разведенногопрепарата Адцетрис и добавить в инфузионный пакет, содержащийраствор натрия хлорида для инъекций с концентрацией 9 мг/мл (0,9%), такимобразом, чтобы конечная концентрация Адцетрис составляла 0,4-1,2мг/мл. Рекомендуемый объем растворителя – 150 мл. Также разведенный Адцетрис можно разбавить растворомдекстрозы для инъекций 5% или лактатным раствором Рингера для инъекций.

Осторожно перевернуть пакет вверх дном, чтобы перемешатьраствор, содержащий Адцетрис. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ.

После забора раствора, остатки вещества во флаконе необходимоутилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Недобавлять никакие другие лекарственные средства в инъекционный раствор Адцетрис или в систему для внутривенного вливания. Систему после инъекции необходимо промытьраствором натрия хлорида для инъекций с концентрацией 9 мг/мл (0,9%), растворомдекстрозы для инъекций 5% или лактатным раствором Рингера для инъекций. Сразуже после разведения ввести раствор Адцетрис с рекомендованной скоростью.

Готовый раствор необходимо использовать немедленно!

Утилизация отходов

Адцетрис предназначен только для одноразового применения.

Неиспользованную часть препарата необходимо утилизировать всоответствии с требованиями местного законодательства.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: неизвестен антидот при передозировке Адцетрис. В случае передозировки, запациентом необходимо вести внимательное наблюдение на предмет развитиянеблагоприятных побочных реакций, в частности, нейтропении, и следует назначитьподдерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла (тип I) вместимостью30 мл, укупоренные резиновыми пробками иобжатые алюминиевыми колпачками.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещаютв картонную коробку, инструкция на государственном и русском языкахприкладывается к упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике от 2°С до 8°С.

Не замораживать!

Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты от света.

Срок хранения

3 года


Адцетрис

Адцетрис цена

Адцетрис купить

Адцетрис купить в Москве

Отзывы (0)

Обзоры

Отзывов пока нет.

Только зарегистрированные клиенты, купившие этот товар, могут публиковать отзывы.

Гарантия

Гарантия подлинности

1) В качестве гарантии подлинности по письменному запросу предоставляем кассовый чек из аптеки в Германии(на немецком языке).

 

2) Номер сертификации указывается на каждой упаковке(Zul.-Nr.:), отдельного документа под названием "сертификат" в Германии не предусмотрено.

 

3) На каждой упаковке указан индивидуальный штрих код(PZN:)

 

4) На каждой  упаковке а так же в инструкции по применению(на немецком) указаны юридический адрес, номер телефона или адрес эл.почты фирмы производителя, предоставив номер штрих кода и номер сертификации можно убедиться в подлинности непосредственно у производителя.

 

5) При желании убедиться что препарат немецкий и именно из Германии, можно заказать доставку по почте(если хранение препарата не требует особых условий), в этом случае получатель принимает в почтовом отделении посылку напрямую из Германии.